Peneliti pemerintah mengubah metrik untuk mengukur obat virus corona remdesivir selama uji klinis

Teknisi laboratorium memuat botol obat remdesivir di fasilitas Gilead Sciences di La Verne, California, pada bulan Maret. (Gilead Sciences/Reuters)

OlehChristopher Rowland 1 Mei 2020 OlehChristopher Rowland 1 Mei 2020

Penyelidik uji klinis pemerintah mengubah metrik utama untuk mengukur keberhasilan remdesivir obat eksperimental Gilead sebagai pengobatan virus corona dua minggu sebelum pengumuman Anthony S. Fauci bahwa obat tersebut akan menjadi standar perawatan baru.

Alih-alih menghitung berapa banyak orang yang memakai obat itu tetap hidup dengan ventilator atau meninggal, di antara langkah-langkah lain, Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular mengatakan akan menilai obat itu terutama pada hasil yang berbeda: berapa lama waktu yang dibutuhkan pasien yang bertahan untuk pulih.



Kematian dan hasil negatif lainnya dipindahkan ke status pengukuran sekunder: Mereka masih akan dilacak, tetapi tidak lagi menjadi ukuran utama kinerja remdesivir. Peralihan - yang menurut para spesialis tidak biasa dalam uji klinis utama tetapi tidak pernah terdengar - diungkapkan secara terbuka di situs web pemerintah. Clinicaltrials.gov situs web pada 16 April tetapi tidak menerima banyak perhatian pada saat itu.

Kisah Iklan berlanjut di bawah iklan

Perubahan tersebut mencerminkan pemahaman ilmiah yang berkembang tentang sifat virus yang bergerak cepat dan ketidakpastian seputar bagaimana efek mematikan muncul pada pasien, kata NIAID, Gilead, dan spesialis luar. Namun perubahan itu juga menambah bobot penilaian pemerintah dan peneliti medis bahwa remdesivir bukanlah obat KO yang akan mengubah lintasan pandemi virus corona.

biden kredit pembeli rumah pertama kali

Pada hari Jumat, seperti yang diharapkan, Food and Drug Administration menyetujui otorisasi penggunaan darurat untuk obat yang akan memungkinkannya untuk diresepkan untuk pasien rawat inap yang terinfeksi virus corona.

Kriteria yang baru diadopsi adalah fitur utama dari deklarasi minggu ini oleh Fauci, direktur NIAID, bahwa remdesivir mengurangi waktu pemulihan untuk pasien yang bertahan dari 15 hari menjadi 11 hari, peningkatan 31 persen.

Kisah Iklan berlanjut di bawah iklan

Data menunjukkan bahwa remdesivir memiliki efek positif yang jelas, signifikan, dalam mempersingkat waktu pemulihan,'' kata Fauci saat duduk dalam pertemuan Oval Office dengan Presiden Trump dan anggota lain dari gugus tugas virus corona presiden. Ini sangat signifikan.''

Perbedaan dalam tingkat kematian, salah satu ukuran utama awal, tidak signifikan secara statistik, kata Fauci, hanya menunjukkan penurunan marginal dari 11 persen pada pasien yang diberi plasebo menjadi 8 persen pada pasien yang diberi remdesivir. Rilis penuh dari hasil uji coba akan segera dilakukan, kata Fauci.

Beberapa spesialis penelitian medis mempertanyakan perubahan ukuran hasil utama dari percobaan, yang memiliki 1.063 pasien.

Cerita berlanjut di bawah iklan

Saya pikir mereka pikir mereka tidak akan menang, dan mereka ingin mengubahnya menjadi sesuatu yang bisa mereka menangkan,'' kata Steven Nissen, ahli jantung Klinik Cleveland dan penyelidik klinis ahli yang telah memimpin banyak uji coba obat. Saya lebih suka hasil aslinya. Ini lebih sulit. Ini adalah titik akhir yang lebih berarti.

Iklan

Keluar dari rumah sakit lebih awal berguna,'' katanya, tapi itu bukan pengubah permainan.''

Nissen mengungkapkan kekecewaannya bahwa fase plasebo dari uji coba dinyatakan berakhir begitu cepat, ketika beberapa minggu lagi mungkin telah menyediakan kumpulan pasien yang cukup besar untuk menunjukkan perbedaan yang menguntungkan secara statistik dalam kematian.

Tetapi Fauci mengatakan pada hari Rabu bahwa pertimbangan etis mendorong pengumuman: Segera setelah bukti yang jelas dari rawat inap yang lebih pendek tersedia, penyelidik percobaan berutang kepada pasien yang menggunakan plasebo untuk menghentikan fase percobaan itu sehingga mereka dapat mengakses obat tersebut.

Cerita berlanjut di bawah iklan

Ketika uji coba dimulai pada 21 Februari, itu dirancang untuk fokus mengumpulkan delapan hasil pasien, yang akan diukur pada hari ke-15 setelah perawatan. Daftar hasil serupa dengan panduan Organisasi Kesehatan Dunia dikeluarkan pada bulan Februari untuk uji klinis virus corona.

Iklan

Daftar percobaan NIAID asli dimulai dengan kematian, diikuti oleh lima kategori pasien rawat inap: pada ventilator atau mesin ECMO (yang mengoksidasi darah di luar tubuh); pada terapi oksigen aliran tinggi; pada oksigen tambahan dasar; tidak membutuhkan oksigen tetapi membutuhkan perawatan berkelanjutan; tidak membutuhkan perawatan. Dua kategori terakhir mencakup pasien yang keluar dari rumah sakit.

NIAID mengatakan dalam menanggapi pertanyaan Kamis bahwa mereka membuat peralihan delapan minggu kemudian ke ukuran waktu pemulihan yang lebih terbatas'' berdasarkan pemodelan yang memperhitungkan informasi baru tentang perjalanan penyakit. Periode pengukuran awal dua minggu, katanya, dianggap terlalu pendek karena para ilmuwan belajar lebih banyak tentang waktu yang lama pasien bisa sakit parah dengan covid-19, kata NIAID.

Cerita berlanjut di bawah iklan

Sedikit yang diketahui mengenai perjalanan alami covid-19 ketika uji coba awalnya dirancang, dan titik akhir awal yang dipilih menentukan satu titik waktu untuk evaluasi, yaitu hari ke-14, kata lembaga itu. Namun, dengan berkembangnya pengetahuan selama epidemi, kami mengetahui bahwa covid-19 memiliki perjalanan yang lebih berlarut-larut daripada yang diketahui sebelumnya.

Iklan

Ahli statistik NIAID melakukan pemodelan tentang apa yang terjadi jika hari yang tepat tidak dipilih untuk penilaian, yang mengungkapkan bahwa efek pengobatan yang berarti dapat terlewatkan dengan titik akhir primer itu,'' kata NIAID. Waktu untuk pemulihan menghindari masalah ini, dan perubahan titik akhir primer tampaknya tepat mengingat data klinis yang berkembang.''

Peneliti pemerintah yang memutuskan untuk beralih dalam ukuran hasil tidak memiliki akses ke data klinis, NIAID menambahkan.

Pasar saham lapar akan pengobatan virus corona. Tapi jangan berharap peluru ajaib

kenaikan utang negara oleh presiden

Gilead tidak menanggapi pertanyaan tentang apakah itu memiliki masukan pada keputusan untuk mengubah titik akhir.

Cerita berlanjut di bawah iklan

NIAID mengubah titik akhir utama sementara penelitian ini dibutakan,'' kata juru bicara Gilead Ryan McKeel dalam email, keputusan yang dia katakan didasarkan pada diskusi berkelanjutan dan pemahaman yang berkembang tentang penyakit ini.'' Dia menambahkan bahwa penting untuk dicatat bahwa kematian , ventilasi dan tindakan lainnya termasuk dalam daftar ukuran hasil sekunder percobaan dan akan dilaporkan saat data dipublikasikan.'

Iklan

Jadwal pasti untuk publikasi hasil belum diungkapkan. Dengan tidak adanya pengobatan lain untuk virus corona, Fauci menyatakan bahwa remdesivir akan menjadi standar perawatan untuk pasien rawat inap tertentu. Dokter dengan sabar menunggu lebih banyak data dari uji coba sehingga mereka akan tahu pasien mana yang paling diuntungkan.

Pengumuman Fauci bertepatan dengan hasil yang lebih negatif untuk remdesivir yang diterbitkan dalam jurnal medis The Lancet; percobaan itu, sebuah penelitian di Cina yang dihentikan lebih awal karena tidak merekrut cukup banyak pasien, tidak menunjukkan manfaat remdesivir dibandingkan plasebo, dan juga tidak ada manfaat dalam kelangsungan hidup.

Cerita berlanjut di bawah iklan

Beberapa ahli dalam uji klinis mengajukan pertanyaan tentang perubahan ukuran hasil.

Ini menimbulkan banyak tanda, dan itu membutuhkan banyak jawaban, Walid F. Gellad, seorang profesor kebijakan dan manajemen kesehatan di Departemen Kedokteran Universitas Pittsburgh, mengatakan dalam sebuah wawancara, terutama ketika orang mulai mengatakan itu menjadi standar. perawatan, dan yang kami lihat hanyalah rilis berita dalam uji coba dengan hasil yang diubah dua minggu lalu. Ini benar-benar mencolok.''

Iklan

Seorang ahli transparansi dalam uji klinis di Universitas Oxford, Henry Drysdale, mengatakan pengaturan Oval Office dari pengumuman Fauci, dikombinasikan dengan data terbatas yang diungkapkan, menimbulkan pertanyaan penting tentang perubahan hasil yang perlu dijawab ketika hasil lengkapnya. diterbitkan dalam jurnal peer-review. Drysdale adalah bagian dari tim peneliti yang, dalam sebuah studi penting yang diterbitkan tahun lalu, menemukan perbedaan dalam desain percobaan dan hasil yang dilaporkan dalam jurnal akademik utama.

Cerita berlanjut di bawah iklan

Sangat mengkhawatirkan bahwa hasil yang sangat penting itu dikeluarkan dari hasil utama,'' kata Drysdale dalam sebuah wawancara. Diminta untuk menilai pernyataan NIAID yang dikeluarkan kepada wartawan pada hari Kamis, Drysdale berkata, Setiap kali saya melihat penjelasan seperti ini, ketika terjadi pengalihan hasil, itu baik-baik saja, tetapi Anda tidak terbuka tentang hal ini ketika Anda melaporkan hasil kutipan-tanda kutip Anda yang menarik. '

apakah pajak virginia tunjangan pengangguran?

Tetapi tingkat transparansi yang kuat tentang perubahan tersebut, dikombinasikan dengan jaminan NIAID bahwa para pemimpin uji coba tidak mengetahui hasil uji coba ketika mereka mengubah hasilnya, harus menyelesaikan pertanyaan yang tersisa, para ahli setuju.

Iklan

Milton Packer, seorang ahli jantung dan penyelidik uji klinis di Baylor University Medical Center, mengatakan bahwa, berdasarkan pengungkapan Fauci, sekitar 95 orang meninggal di kedua kelompok percobaan. Jumlah gabungan itu mungkin membuat para penyelidik percaya bahwa mereka tidak akan memiliki sampel kematian yang cukup besar untuk signifikan secara statistik, katanya.

Jika Anda tahu bahwa jumlah pengamatan tidak cukup untuk menjawab pertanyaan, dan Anda tidak tahu perinciannya, maka menggeser titik akhir bukanlah masalah, kata Packer.

Coronavirus: Apa yang perlu Anda baca

Peta virus corona: Kasus dan kematian di AS | Kasus dan kematian di seluruh dunia

Vaksin: Pelacak menurut negara bagian | Tembakan penguat | Untuk anak-anak 5 hingga 11 | Panduan untuk orang yang divaksinasi | Berapa lama kekebalan bertahan? | Data vaksin tingkat kabupaten

Apakah Anda merasa mengalami gejala covid jangka panjang? Bagikan pengalaman Anda dengan The Post.

Apa yang perlu Anda ketahui: Masker FAQ | Varian delta | Varian lainnya | Panduan gejala | Ikuti semua liputan kami dan

Dampak pandemi: Rantai pasokan | Pendidikan | Perumahan

Punya pertanyaan tentang pandemi? Kami menjawab satu setiap hari di buletin coronavirus kami